Noblesse – Cadis Etrama di Raizel, atau yang lebih dikenal dengan nama “Rai”, adalah seorang Noblesse—makhluk bangsawan yang memiliki kekuatan luar biasa dan status tertinggi di antara para bangsawan lainnya. Untuk bersembunyi dari incaran Union, sebuah organisasi misterius yang menginginkan darahnya, Rai diam-diam didaftarkan di SMA Ye Ran oleh pelayannya yang setia, Frankenstein.
Rai pun memulai kehidupan barunya sebagai seorang siswa biasa, perlahan-lahan belajar memahami dunia manusia dan menjalin hubungan dengan teman-teman sekelasnya. Namun, kedamaian itu tidak bertahan lama. Saat teman-temannya diculik oleh Union, Rai tak punya pilihan selain mengungkapkan sebagian dari kekuatannya demi menyelamatkan mereka.
Di sisi lain, M-21—mantan agen Union yang membelot selama misi penyelamatan Rai—ditawari posisi sebagai staf keamanan sekolah oleh kepala sekolah Ye Ran, yang tak lain adalah Frankenstein sendiri. Meskipun tampak sebagai pegawai disiplin dan dapat diandalkan, M-21 sebenarnya masih dibayangi oleh masa lalunya dan ancaman dari Union yang tak bisa ia hindari.
Masalah semakin rumit ketika dua bangsawan muda, Regis K. Landegre dan Seira J. Loyard, juga masuk ke SMA Ye Ran. Mereka dikirim untuk menyelidiki keberadaan Noblesse. Sementara itu, Union terus memburu M-21 demi mencari tahu apa yang terjadi dengan agen-agen mereka yang hilang.
Di tengah tekanan yang semakin besar, Rai harus berjuang keras menjaga rahasia identitasnya, sekaligus melindungi orang-orang yang kini sudah ia anggap sebagai bagian dari hidupnya.
